今年是浦東開發(fā)開放30周年。30年來，浦東取得了舉世矚目的巨大成就。從江畔爛泥渡路到國際金融城，從阡陌農(nóng)田到一流張江科學(xué)城，平地里長出陸家嘴的“上海高度”，蘆葦灘跑出特斯拉的“上海速度”，一網(wǎng)通辦織出服務(wù)企業(yè)的“上海溫度”。這一切是如何發(fā)生的，在新的歷史節(jié)點(diǎn)上，三十而立的浦東又將如何勇?lián)姑俪霭l(fā)？
我們從30位財(cái)經(jīng)人物和他們所代表的機(jī)構(gòu)身上去尋找答案，記錄“浦東現(xiàn)象”、總結(jié)“浦東經(jīng)驗(yàn)”，感受吃改革飯、走開放路、打創(chuàng)新牌的“浦東精神”內(nèi)核。
第一財(cái)經(jīng)、東方財(cái)經(jīng)·浦東頻道聯(lián)合推出特別節(jié)目——《乘風(fēng)破浪——浦東30年，財(cái)經(jīng)30人》大型人物訪談。30場(chǎng)對(duì)線年家國情懷，看上海浦東，如何再造一個(gè)新未來！
君實(shí)生物，中國創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)的代表，2012年在張江成立，2020年登陸科創(chuàng)板。八年時(shí)間見證了浦東和張江的飛速發(fā)展。公司建立了全球一體化的研發(fā)體系，核心產(chǎn)品特瑞普利單抗注射液是中國首個(gè)獲批的國產(chǎn)PD-1單抗，在PD-1領(lǐng)域打破了外資藥品的壟斷。新冠疫情突如其來，公司率先布局中和抗體，再次走在全國創(chuàng)新藥研發(fā)的最前端。
李寧： 感受非常深。我對(duì)醫(yī)藥圈生態(tài)的發(fā)展變化感受更深。2018年，中國藥品審評(píng)審批制度改革提速，全上海有四個(gè)新藥證書獲批，都是落在浦東。現(xiàn)在到2020年了，浦東有7個(gè)一類新藥獲批，占全國的20%，在全國來說是第一。從地理上來看，張江在30年前是1平方公里的土地，現(xiàn)在是從前50倍的面積，從以前的幾家生物醫(yī)藥公司到現(xiàn)在有六百多家。作為創(chuàng)新藥企業(yè)來說，最大的好處就是可以整合各個(gè)專業(yè)的綜合力量來搞新藥的開發(fā)和創(chuàng)新，所以感受非常非常深的。
李寧： 我覺得所謂的藥谷，實(shí)際上就是一個(gè)產(chǎn)業(yè)聚集的代名詞，在這里，能夠把所有跟醫(yī)藥相關(guān)的要素、資源集中在一起，形成綜合體，這樣的嘗試能在全國起到一個(gè)表率作用?？梢灶A(yù)見，未來的三到五年，會(huì)有更多的創(chuàng)新藥從這個(gè)藥谷中誕生，走向全國各地，走向全世界。
第一財(cái)經(jīng)： 張江藥谷在發(fā)展過程中創(chuàng)造了很多第一，君實(shí)生物也有很多第一，這些第一其實(shí)有一個(gè)核心詞是抗體藥，您能跟我們解釋一下什么叫抗體藥嗎？
李寧： 簡單的說，抗體就是人體免疫系統(tǒng)為了對(duì)抗外來的病毒、細(xì)菌而產(chǎn)生的一種特異性的蛋白質(zhì)?？贵w的好處是可以把外來的病毒和細(xì)菌消滅掉。我們制藥人所說的抗體，是人工制造出來一種抗體去對(duì)付病毒、細(xì)菌，比如制造出對(duì)付腫瘤細(xì)胞的“導(dǎo)彈”，把腫瘤細(xì)胞殺死，來治療腫瘤。另外一種叫做中和抗體，比如，我們現(xiàn)在在做新冠病毒的中和抗體，實(shí)際上就是把病人自身產(chǎn)生的對(duì)付新冠病毒的抗體給它提取出來，然后用生物工程的方法大規(guī)模制造。這樣的話，一旦我們發(fā)現(xiàn)有新冠病毒進(jìn)入的時(shí)候，可以用制造好的工程化的抗體治療新冠。
李寧： 一般的化學(xué)藥，比方說阿司匹林，分子量比較小，我們叫做小分子藥。分子小的化學(xué)藥，它已經(jīng)有上百年的歷史了，所以從合成、生產(chǎn)、制造的整個(gè)過程來說，相對(duì)比較簡單?？贵w是一種蛋白質(zhì)，它的分子量比較大，特異性比較強(qiáng)，是通過生物工程的方法進(jìn)行生產(chǎn)和制造，所以抗體藥我們叫做生物藥，大分子藥。
廣義的生物藥，包括酶、細(xì)胞因子、激素、抗體、疫苗、血液制品、基因治療藥物、細(xì)胞治療藥物等幾大類。大分子生物藥與小分子化學(xué)藥相比，其復(fù)雜程度猶如自行車與飛機(jī)的差別，研發(fā)過程中細(xì)微的結(jié)構(gòu)差異就會(huì)導(dǎo)致活性和安全性的差異。生產(chǎn)及流通的過程更加復(fù)雜，要求更高。細(xì)胞培養(yǎng)的條件（溫度和營養(yǎng)）、產(chǎn)品的加工、純化、儲(chǔ)存和包裝任何過程中的微小差別，都可能會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量、純度、生物特性以及臨床效果產(chǎn)生較大影響。然而，生物藥一般具有更高的靶向性和安全性，療效確切，副作用少，同時(shí)具備更高的仿制門檻，成為未來藥物研發(fā)的主流。
第一財(cái)經(jīng)： 剛才說到公司對(duì)于治療新冠病毒的中和抗體研究，是一個(gè)什么樣的速度？
李寧： 可以說是奇跡吧。大家都知道，不管是大分子還是小分子，做一個(gè)藥需要十年時(shí)間，十億美金的投入。在抗擊新冠的過程中，我們和中科院的微生物所合作，用了三個(gè)月左右，就把病人血清當(dāng)中的抗體選取出來，進(jìn)行了工程化的改造，然后做了細(xì)胞學(xué)的研究和一系列的臨床前的研究。三個(gè)月左右時(shí)間就推向了臨床研究，同時(shí)，整個(gè)的過程一點(diǎn)都沒有打折扣，就把臨床研究的樣品給生產(chǎn)出來了。
李寧： 我覺得只要政府、企業(yè)、科研單位共同努力，把十年的時(shí)間縮短是完全可以做到的。但是至于能不能做到三到六個(gè)月的時(shí)間就推到臨床，我們還是要尊重科學(xué)規(guī)律。從我們君實(shí)生物本身來說，實(shí)際上是我們以前這五六年的積累，工藝的積累、經(jīng)驗(yàn)的積累、人才的積累，特別是單抗的生產(chǎn)，都是已經(jīng)在那兒了。
第一財(cái)經(jīng)： 大家看到這兒會(huì)有一個(gè)疑問，我們說遏制新冠病毒，可能更多的是在期待疫苗的出現(xiàn)。這個(gè)中和抗體和疫苗的關(guān)系和區(qū)別是什么？
李寧： 可以說是互補(bǔ)的兩個(gè)產(chǎn)品。疫苗的作用在于，健康人群打了疫苗以后，能夠在體內(nèi)產(chǎn)生抗體，起到治療或者預(yù)防作用。而我們所謂的中和抗體，實(shí)際上是走了一個(gè)捷徑，就是說把人體反應(yīng)的時(shí)間加快了。疫苗打進(jìn)去以后，兩到三個(gè)星期時(shí)間才能產(chǎn)生抗體，而如果可以把抗體直接打進(jìn)去，這樣能夠起到兩個(gè)作用，第一就是在沒有病毒的情況下，有一定的預(yù)防作用。其次，如果有了病毒在里面，它既有預(yù)防又有治療作用。但是跟疫苗相比，這個(gè)抗體存在的時(shí)間相對(duì)來說比較短，半衰期在20天-30天左右，在一定的時(shí)間內(nèi)它會(huì)被人體代謝掉。疫苗有可能它的治療性的抗體持續(xù)時(shí)間會(huì)比較長。
李寧： 他用的就是我們所說的中和抗體，他感染病毒后，立刻就把人工制造的中和抗體打進(jìn)去了，殺死進(jìn)來的新冠病毒，讓他不會(huì)再去和肺泡結(jié)合。中和抗體進(jìn)去了以后，會(huì)和病毒緊緊結(jié)合在一塊，病毒的活性就沒有了。他實(shí)際上是作為一個(gè)受試者參加了這個(gè)研究，但這不是我們的研究，是再生元的，再生元和禮來是在美國同時(shí)有中和抗體的兩家公司。
李寧： 一般情況下，生過這個(gè)病毒以后，一段時(shí)間就不會(huì)再感染了。因?yàn)樗呀?jīng)產(chǎn)生了抗體。問題是這一段時(shí)間是多久，三個(gè)月、六個(gè)月還是一年？這個(gè)不知道。你看我們的流感疫苗，也是每年都要打的。
李寧： 我們現(xiàn)在臨床研究，主要是和美國禮來公司一起合作，二期的結(jié)果已經(jīng)出來了，臨床研究的數(shù)據(jù)證明了它可以縮短疾病的進(jìn)程，減少住院時(shí)間，降低病毒的載量。我們現(xiàn)在二期臨床研究還在做，近期會(huì)進(jìn)入三期臨床研究。如果說比較順利的話，應(yīng)該在今年年底就能夠真正的用到病人的身上，我們的進(jìn)展情況在世界上是走在前列的。
第一財(cái)經(jīng)：我們?cè)賮碚fPD-1，首個(gè)國產(chǎn)的PD-1藥物，這個(gè)可以給我們科普一下嗎？
李寧：這款藥實(shí)際上可以說是我們國內(nèi)腫瘤免疫一個(gè)里程碑的事件，因?yàn)槭菄鴥?nèi)第一個(gè)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤免疫的藥物。大家知道，我們以前治療腫瘤是靠化療、放療，這些對(duì)人體的傷害比較大，那么腫瘤免疫藥物的出現(xiàn)，特別是PD-1的出現(xiàn)，改變了以前的治療方式，特別是對(duì)一些無藥可治、放療化療效果比較差的腫瘤，有了更好的療效。我們國內(nèi)有了第一個(gè)藥以后，實(shí)際上縮短了和國際上腫瘤免疫治療的差距。
第一財(cái)經(jīng)：創(chuàng)新藥從無到有，一般都說十年磨一劍。但是PD-1的問世，只用了八年時(shí)間吧？這樣的速度你怎么來評(píng)價(jià)？
李寧：這個(gè)速度其實(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于八年，最主要是得益于幾點(diǎn)。第一，整個(gè)科學(xué)的進(jìn)步。就是說科學(xué)的靶點(diǎn)已經(jīng)很明確的發(fā)現(xiàn)了。第二，得益于我們國家對(duì)創(chuàng)新藥鼓勵(lì)的政策，特別是新藥審評(píng)審批的改革以后，使得我們臨床研究審批的速度變得特別快，以前要一兩年才能獲批的，現(xiàn)在只要三個(gè)月。對(duì)人民群眾急需的一類藥品，國家采取了特殊審評(píng)的程序，給予了更大的支持。
第一財(cái)經(jīng)：所以體制機(jī)制的創(chuàng)新，對(duì)于新藥進(jìn)程的加快起到了很大的作用。談到張江，剛才您也提到了生態(tài)的建立，這對(duì)我們的研發(fā)和生產(chǎn)有哪些助力的地方？
李寧：生態(tài)的建立非常非常重要，有了生態(tài)的建立，你就有了人才的基礎(chǔ)，研發(fā)的基礎(chǔ)，這個(gè)基礎(chǔ)對(duì)于創(chuàng)新藥的速度、深度和廣度來說，都是非常必要的先決條件。尤其在張江和浦東地區(qū)，人才已經(jīng)有了相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)，但是對(duì)人才的渴求是永無止境的，上?？梢哉f是全國的一個(gè)典范。其實(shí)，所謂創(chuàng)新藥企業(yè)的成長，可以說是張江或者是浦東新藥發(fā)展的一個(gè)縮影。我們剛剛成立的時(shí)候，只有幾個(gè)人在張江一個(gè)很小的辦公室里面，再加上一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，那么到目前，我們有2000多個(gè)研發(fā)生產(chǎn)人員，我們?cè)谂R港的工廠，是我們以前在蘇州工廠規(guī)模的十倍以上。整個(gè)的過程就是說從一個(gè)小Baby成長到一個(gè)青壯年了。
如今，總部位于浦東張江的君實(shí)生物，擁有美國舊金山、馬里蘭和中國的蘇州、上海四個(gè)研發(fā)中心, 上海臨港和蘇州兩個(gè)生產(chǎn)基地。臨港生產(chǎn)基地，是君實(shí)生物在國內(nèi)設(shè)立的第二座現(xiàn)代化生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地，基地按照國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）進(jìn)行建造，一期工程占地80畝，總建筑面積70000平方米，產(chǎn)能30000L。未來，該基地還將承擔(dān)君實(shí)生物產(chǎn)品管線上更多藥物品種的商業(yè)化及臨床用藥的生產(chǎn)。
李寧： 我們臨港的新工廠實(shí)際上是按照世界標(biāo)準(zhǔn)去建造的，也就是說我們可以供應(yīng)全世界，不管是發(fā)達(dá)國家或者是發(fā)展中國家，他們用藥的標(biāo)準(zhǔn)我們都能夠符合。所以說等于是我們國際化的一個(gè)起步，這是第一。第二，我們產(chǎn)能比以前大了十倍，從需求的滿足上給了我們更大的空間，可以說叫做長袖善舞吧。
第一財(cái)經(jīng)：浦東三十而立，再往后還要有更大的發(fā)展，更大的一種開放的胸懷，您對(duì)于浦東有什么更多的期許？
李寧：我們這么多年走過來的這些經(jīng)歷，實(shí)際上已經(jīng)可以看到，或者說可以做一個(gè)前瞻性的假設(shè)。就是說隨著自貿(mào)區(qū)臨港新片區(qū)的成立，隨著國家創(chuàng)新鼓勵(lì)政策的推出，資金的關(guān)注，環(huán)境的優(yōu)化和擴(kuò)大，我們覺得在未來五到十年的時(shí)間，會(huì)看到像輝瑞這樣的企業(yè)在上海變成現(xiàn)實(shí)。
20世紀(jì)70年代，伴隨著基因重組及克隆技術(shù)的發(fā)展，人類開啟了生物技術(shù)研究的篇章。進(jìn)入21世紀(jì)后，生物藥增長速度遠(yuǎn)高于小分子化藥，全球藥物市場(chǎng)步入生物藥時(shí)代。
一直以來，以小分子化藥仿制藥為主的中國制藥產(chǎn)業(yè)蹣跚前行，傳統(tǒng)化學(xué)藥已被國際大藥企開發(fā)殆盡，幾乎布滿了能想到的研發(fā)管線。而結(jié)構(gòu)復(fù)雜的生物藥水大魚大，還有很多未開墾的處女地，中國藥企集中研發(fā)資源在新靶點(diǎn)、新機(jī)理和新技術(shù)等領(lǐng)域，有望實(shí)現(xiàn)彎道超車。在對(duì)的路上，只要堅(jiān)持下去，總會(huì)春暖花開。以君實(shí)生物為代表的創(chuàng)新藥企，正搭乘浦東的快車奮力追趕。既然選擇了遠(yuǎn)方，就不怕風(fēng)雨兼程。
原標(biāo)題：《破解抗體密碼，沖刺新冠治療！這家企業(yè)走在創(chuàng)新藥研發(fā)的最前端【而立浦東再出發(fā)】》
本文為澎湃號(hào)作者或機(jī)構(gòu)在澎湃新聞上傳并發(fā)布，僅代表該作者或機(jī)構(gòu)觀點(diǎn)，不代表澎湃新聞的觀點(diǎn)或立場(chǎng)，澎湃新聞僅提供信息發(fā)布平臺(tái)。申請(qǐng)澎湃號(hào)請(qǐng)用電腦訪問。
